El Centro de Investigación en Río Piedras se extiende a ambos lados de la Carretera Núm. 1, inmediatamente a la salida de Río Piedras a Caguas, terreno que comparte con la Administración Central y el Jardín Botánico de la Universidad de Puerto Rico. La finca de aproximadamente 200 cuerdas fue fundada en 1910 por la Asociación de Productores de Azúcar de Puerto Rico. Esta primera estación, la más antigua del complejo de facilidades de la Estación Experimental Agrícola de la Universidad de Puerto Rico, originalmente se dedicó al estudio y mejoramiento del cultivo de la caña de azúcar. Eventualmente vino a convertirse en la estación principal en donde se desarrolla tecnología agrícola para un vasto conjunto de cultivos agrícolas y agroempresas puertorriqueñas.

En el Centro de Investigaciones de Río Piedras se encuentran los servicios técnicos auxiliares (Presupuesto, Finanzas, Servicios Generales y Recursos Humanos). Así también se encuentra parte del personal de los departamentos integrados (Agronomía y Suelos, Industria Pecuaria, Protección de Cultivos, Horticultura, Economía Agrícola y Sociología Rural, e Ingeniería Agrícola y Biosistemas). La Planta Piloto de Ron y el Laboratorio de Tecnología de Alimentos también están localizados en el Centro de Investigaciones de Río Piedras. La Oficina de Investigaciones, encargada de dirigir todo el programa de investigación, también se encuentra en este Centro. Hay también personal de la Oficina del Decano Asociado destacado en Río Piedras.