La Subestación Experimental Agrícola de Gurabo está ubicada en terrenos que pertenecieron a varios terratenientes y que fueron adquiridos por el Gobierno Federal de los Estados Unidos en el año 1940, para ser destinados al Campamento Militar O’Reilly. Los dueños originales los dedicaban al cultivo de la caña de azúcar y a la ganadería, y se dice que para las décadas del 1910 al 1920 se sembraba tabaco de tripa en las tierras altas y de capa en las vegas de aluvión junto al río. Varios años después de terminada la Guerra, el Gobierno Federal cedió los terrenos al Gobierno del Estado Libre Asociado de Puerto Rico.

Para aquella época, la subestación estaba ubicada en una pequeña finca de 19 cuerdas dedicada a la investigación en tabaco en el Municipio de Caguas. El Gobierno de Puerto Rico propuso la permuta de esta finca por un área igual o mayor en los terrenos recién adquiridos para así ubicar las víctimas de un incendio que dejó sin hogar a vecinos de un barrio pobre de Caguas. La propuesta fue aceptada. En el año 1953 un funcionario de la Estación Experimental Agrícola recibía los nuevos terrenos quedando así fundada la Subestación de Gurabo

Originalmente, el objetivo principal de esta subestación era expandir el programa de investigaciones del tabaco por lo que se estableció el Programa de Fitomejoramiento en dicho cultivo. Más tarde, se trasladó el Programa de Desarrollo de Variedades de Caña de Azúcar de la finca Solís en Río Piedras a Gurabo. También se transfirió la Vaquería Experimental a Gurabo y se amplió el campo de la investigación para cubrir otras cosechas y trabajos en plantas ornamentales.